中共中央办公厅楼的第三层，为中共中央政治局会议室。政治局领导成员，经常在这里开会，讨论决定大政方针。
在党的六届六中全会上，毛泽东向全党提出了把马克思主义在中国具体化的战斗任务，吹响了从思想上清算王明主观主义、教条主义的号角。中央政治局曾在此研究通过《关于增强党性的决定》《关于调查研究的决定》《关于高级学习组的决定》等文件，为发动全党的整风运动做了充分的准备。
1941年9月10日至10月22日，毛泽东在此主持召开了历时43天的政治局扩大会议。在此期间，9月10日、11日、12日、29日和10月22日共召开五次会议。出席会议的有毛泽东、张闻天、朱德、任弼时、王明、陈云、王稼祥、凯丰、博古、邓发、康生，还有杨尚昆、李富春、林伯渠、高岗、叶剑英、罗迈、王若飞和陈伯达。王首道、胡乔木担任记录。主要内容是讨论土地革命战争后期和抗日战争时期党的领导路线问题。
中央政治局会议室
会议一开始，毛泽东做了《反对主观主义和宗派主义》的报告，明确指出六届四中全会至遵义会议期间以王明为代表的第三次“左”倾错误的性质及其根源，列举主观主义的种种表现，提出克服主观主义、宗派主义的十六条具体办法，号召在全党进行一次普遍的马克思主义的教育运动。“打倒两个主义，把人留下来”。
张闻天在发言中充分肯定毛泽东报告的伟大意义，提出对苏维埃后期的错误要做彻底的清算。许多同志在会上发了言，并做了自我批评。王明在会上不但拒不检查自己的错误，反而自我辩护，坚持说四中全会的政治路线是正确的，千方百计推卸责任，将博古说成是错误的主要负责者。
为了帮助王明认识自己的错误，毛泽东两次找他交谈，又和王稼祥、任弼时一起同王明谈了整整一夜，诚恳地指出王明在武汉工作中的错误。王明反而说中央在统一战线问题上犯了“左”的错误，诬蔑党中央的正确路线。因此，毛泽东提出在政治局会议上讨论王明提出的政治问题。
王明理亏心虚，一看硬顶不成，便于10月12日突然称病不能参加会议，并住进中央医院。
尽管王明在九月政治局扩大会议上极力干扰，做了充分表演，但是多数同志统一了认识，为发动全党范围内的整风运动奠定了基础。
在全党整风取得重大胜利的基础上，1943年3月20日，中共中央在此召开政治局会议，为了加强中央的集中统一领导，决定书记处由毛泽东、刘少奇、任弼时三人组成，推选毛泽东为中央政治局和中央书记处主席。
1944年5月21日至1945年4月20日，党中央在召开扩大的六届七中全会期间，由毛泽东、朱德、刘少奇、任弼时、周恩来五人组成主席团，也曾在此召开会议，讨论修改《关于若干历史问题的决议》（草案），进行党的“七大”的筹备工作。