土地革命战争时期，由于党内错误路线作怪，毛泽东曾先后三次受到“纪律处分”。对此，毛泽东同志既坚持正确意见，又能服从组织决定，“堪称遵守纪律的模范”，表现了一个共产党员的高风亮节。
1927年“八七”会议后，毛泽东根据当时敌强我弱、各路起义军先后严重受挫的形势，否定了一部分人坚持“取浏阳直攻长沙”的主张，率领工农革命军向敌人统治力量薄弱的罗霄山脉中段进军，在井冈山开辟了“工农武装割据”，开创了由农村包围城市的革命道路。当时由“左”倾盲动主义统治的中央，指责毛泽东等人犯了“军事投机”的错误，开除了毛泽东担任的湖南省委委员和中央临时政治局候补委员职务。
1929年6月，又因党和军队关系问题的争论，毛泽东受到严重警告处分。毛泽东从维护党的团结和统一出发，请求马上调换书记，让他离开前敌委员会。
红四军第七次党代表大会之后，毛泽东服从会议决定，离开了红四军前敌委员会的领导岗位，到闽西养病，同时指导闽西特委开展工作。
1931年1月，党的六届四中全会召开，一时间，“‘左’倾遍及域中，教条弹冠相庆”，毛泽东被指责犯了“路线”错误。11月，毛泽东被撤销了苏区中央书记职务。1932年10月，又被撤销了红一方面军总政委与总前敌委员会书记职务。
面对“莫须有”的罪名和撤职处分，毛泽东没有气馁，他坚持三条：一是少数服从多数，二是不消极，三是争取在党许可的条件下做些工作。周恩来后来回忆：“撤销毛泽东红军总政委时，毛泽东说，需要我的时候，打个招呼，我就来。直到遵义会议后，才确立了毛泽东在全党和红军的领导地位。”毛泽东后来回忆起遭受李立三、王明“左”倾机会主义的排挤和打击时，深有感触地说：“他们搞主观主义、宗派主义是明火执仗，敲锣打鼓，拿出自己的政治纲领来征服大家。”又说，“他们把自己封为百分之百的布尔什维克，后头一查，他们是百分之百的机会主义。”