东汉世祖建武元年（25年），延安属上郡和朔方郡，归并州刺史部统辖，今延安子长、宝塔、安塞、志丹、吴起、甘泉、富县、黄陵一带属并州刺史部上郡管辖，延川、延长、宜川、黄龙一带属归并州刺史部西河郡管辖。在今延安境内设有雕阴、定阳、高奴等县。延安境不断有北部和西部的少数民族迁入定居，战乱较多，同时民族融合的速度加快。延安发现石油，被史学家班固记入《汉书》之中。
光武帝建武元年 25年
上郡有肤施、白土、漆垣、奢延、雕阴、定阳、高奴、临河、龟兹蜀国、候官等县。西河郡在河西有平定、圜阴、圜阳等县。《后汉书卷三十三·志第二十三·郡国五》
光武帝建武二年 26年
十一月 贫民反叛军铜马、青犊、尤来等部在上郡拥立孙登为天子，光武帝遣宠将邓禹率部至栒邑，剿杀上郡诸县之叛军。《后汉书卷一·光武帝纪第一上》
光武帝建武二十六年 50年
匈奴分裂为南北两部分，南匈奴降附东汉，被安置于汉境沿八郡之地。汉派使者监督，由匈奴单于自治。《后汉书卷一·光武帝纪一》
其时，今青海、甘肃等地的羌族也降附东汉，开始迁徙到了陇东、河套、陕西、晋东广大地区。《陕西通史·秦汉卷》
明帝永平九年 66年
三月 明帝诏：为上郡罪囚减罪，给罪犯的妻子儿女以正常户口，落户定居。（皇上下诏：为上郡等地罪囚减罪，给予其妻、子占著）。清《延绥镇志·纪事志》
和帝永元二年 90年
二月 复置西河、上郡属国都尉官。清《延绥镇志·纪事志》
和帝永元四年 92年
安定、北地、上郡皆被羌寇，谷贵人流，不能自立。《后汉书·卷九十五·梁慬传》
同年《汉书》成，内载：“高奴县有洧水，肥可燃。”“洧水”即石油，这是我国关于石油的最早文字记载。《汉书·地理志》
安帝永初元年 107年
安帝初，陕北羌族部落，黄河沿岸为虔人羌，中部为牢姐羌，西部为沈氐羌。《陕西通史·秦汉卷》
安帝永初二年 108年
十一月 武都、参狼、上郡、西河诸羌联合北地滇零等民族，寇抄三辅。以大司农车骑将军何熙、度辽将军梁慬等讨破之。《资治通鉴·卷四十九·汉纪四十一》
安帝永初四年 110年
因上郡、关中连年战乱，朝廷诏削减上郡贫民差役赋税。（诏以三辅比遭寇乱，减上郡贫民各有差。）嘉庆《延安府志·大事表二》
安帝永初五年 111年
陇东、上郡、等地羌族造反，官吏逃亡关中一带。三月，安帝诏令：陇西徙襄琥，安定徙美阳，北地徙池阳，上郡徙彭衙（注：今陕西白水史官乡彭衙村）。《后汉书卷五·安帝纪第五》
百姓恋乡，不乐去旧。遂乃刈（割）其禾稼，发彻（拆除）室屋，夷（削平）营垒，破（坏其）积聚。（当）时，连（岁）旱、蝗，（造成）饥荒。而驱蹙劫掠，流离分散，随道死亡，或弃捐老弱，或为人仆妾，丧其大半。《后汉书·西羌传》
安帝元初五年 118年
邓遵募上郡全无种羌雕何等，刺杀北地郡的狼莫反叛军，赐雕何为羌侯，封（邓）遵武阳侯，三千户。《后汉书·西羌传》
顺帝永建四年 129年
九月 顺帝诏令：“复北地、上郡归旧土。”流落彭衙地的上郡百姓得归还旧土。《后汉书卷六·顺冲质帝第六》
同年 诏令北地、上郡等处，常储谷粟，储量应够当地军民几年食用。（诏令北地、上郡等处，常储谷粟，令周数年。）《资治通鉴·卷五十一·汉纪四十三》
顺帝永建五年 130年
十月 顺帝诏：郡国中都官死罪系囚，皆减罪一等，诣上郡戍。《后汉书卷六·顺冲质帝第六》
顺帝永和五年 140年
九月
南匈奴乌桓叛，杀上郡都尉、司马等；勾龙吾斯等寇犯上郡。顺帝诏令：“徙西河郡居离石，上郡居夏阳（注：今韩城市芝川镇），朔方居五原。”《后汉书卷六·顺冲质帝第六》
汉献帝建安十七年 212年
鄜城（注：今洛川县土基镇鄜城村）民梁兴率众寇掠冯翊，诸县恐惧，皆寄治郡以南地区。曹操派将军夏侯渊在鄜城助左冯翊太守郑浑，斩梁兴。《资治通鉴·卷六十六·汉纪五十八》
同期 上郡有十城：肤施、白土、漆垣、奢延、雕阴、桢林、定阳、高奴、龟兹属国、侯官。户五千一百六十九，口二万八千五百九十九。《后汉书卷三十三·郡国五》